News Observation Lab for Future
カスダティファン単剤療法が示す腎細胞癌への持続的効果と安全性
患者概要
患者は2023年6月7日から2025年1月8日にかけて用量拡大段階のカスダティファン単剤療法コホートに登録され、2025年8月15日時点で合計127名の難治性転移性ccRCC患者が含まれました。コホート別の人数は、50 mg QD が31名、50 mg BID が33名と32名、100 mg QD と150 mg QD がそれぞれ31名ずつです。
データカットオフ時点の追跡期間の中央値は、100 mg QD コホートで12.4か月（範囲6.3〜13.5か月）、全体では15.5か月（範囲6.3〜26.0か月）でした。100 mg QD コホートでは32名中17名（53％）が治療を継続し、全体では127名中53名（42％）が継続しました。治療中止の主な理由は病勢進行（それぞれ32名中7名＝22％、127名中53名＝42％）と治療中に起こった有害事象（TEA E、それぞれ32名中3名＝9％、127名中9名＝7％）です。
年齢の中央値は、100 mg QD コホートで61歳（45〜77歳）、全体で63歳（41〜82歳）でした。ほぼすべての患者がECOG パフォーマンスステータス1（53％および51％）で、IMDC リスクスコアは中または低（72％および71％）でした。ベースラインで肝転移を有していた患者は、100 mg QD コホートで41％、全体で31％です。過去に受けた全身性抗がん療法の中央値は、100 mg QD コホートで3回（1〜6回）、全体で3回（1〜11回）で、すべての患者がVEGFR TKI および抗PD‑L1／抗PD‑1 療法を既に受けていました。
安全性評価
安全性評価対象には、100 mg QD コホートの患者32名と全体の患者127名が含まれ、治療期間の中央値はそれぞれ9.0か月（0.1〜13.3か月）と9.7か月（＜0.1〜24.5か月）でした。最も頻繁に報告された TEAE は貧血、疲労、頭痛、呼吸困難です。用量減量につながった治療関連有害事象は、100 mg QD コホートで22％、全体で24％でした。そのうち貧血が主要因で、100 mg QD コホートで9％、全体で14％が該当します。低酸素症は3％（100 mg QD）と7％（全体）で、疲労は6％（100 mg QD）と4％（全体）でした。
治療関連有害事象による死亡は、100 mg QD コホートで6％（n=2、喀血性ショックおよび敗血症性ショック）、全体で2％（n=3、喀血、敗血症性ショックおよびCOVID‑19）でしたが、カスダティファンとの因果関係は認められませんでした。
貧血は100 mg QD コホートで84％、全体で89％が経験し、治療中止に至った割合はそれぞれ28％と35％、用量減量に至った割合は9％と14％でした。グレード3以上の貧血は、100 mg QD コホートで25％、全体で41％、150 mg QD コホートで52％と最も高頻度でした。
低酸素症は100 mg QD コホートで13％、全体で16％が経験し、治療中止に至った割合はそれぞれ9％と14％、用量減量に至った割合は3％と7％でした。低酸素症を経験した患者のうち、100 mg QD コホートでは80％、全体では70％が酸素補給療法を受け、中央値（範囲）はそれぞれ31日（3〜288日）と25日（1〜288日）でした。低酸素症が解消するまでの中央値は、100 mg QD コホートで12日（7〜32日）、全体で11日（2〜689日）でした。
有効性
有効性評価対象には、100 mg QD コホートの患者31名と全体の患者121名が含まれました。2025年8月15日時点で確認された客観奏効率（ORR）は、100 mg QD コホートで35％（95％CI 19〜55％）、全体で31％（95％CI 23〜40％）でした。このうち完全奏効（CR）は1件（<1％）で、部分奏効（PR）は37件（31％）でした。反応までの中央値は、100 mg QD コホートで2.6か月（1.2〜9.5か月）、全体で2.8か月（1.2〜13.0か月）でした。疾患制御率は全体で84％（95％CI 66〜95％）および81％でした。