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科学者は小さな脳回路を修復することで不安を解消する

研究概要

スペイン国立研究評議会(CSIC)とエルチェのミゲル・エルナンデス大学(UMH)が共同で運営する神経科学研究所(IN)のシナプス生理学研究室に所属するフアン・レルマ氏とそのチームは、iScience に本研究を報告した。

対象とした脳領域とメカニズム

本研究は感情調節に関与する扁桃体に焦点を当て、特に扁桃体基底外側部に存在する特定のニューロン集団が不安や恐怖に重要な役割を果たすことを示した。遺伝子操作により Grik4 遺伝子を過剰に発現させたマウスでは、GluK4 グルタミン酸受容体が増加し、該当ニューロンが過度に興奮した。

実験手法と結果

Grik4 遺伝子活性を正常化する遺伝子工学技術と改変ウイルスを用いて、扁桃体基底外側部の神経不均衡を選択的に修正した。その結果、電気生理学的記録と行動試験(オープンスペース探索や未知マウスへの接近)において、不安に関連した社会的欠陥行動が劇的に逆転した。

さらに、同様の介入を自然に不安レベルが高い野生型マウスに適用したところ、不安が軽減されたことが確認された。

汎用性と将来展望

本研究は、特定の遺伝子モデルに限らず、感情制御に関わる普遍的な神経回路メカニズムを示唆している。一方で、治療後も物体認識記憶の欠損が残り、海馬など他の脳領域が関与している可能性が指摘された。

研究者は、特定の神経回路を標的とする局所的かつ効果的な治療法が、感情障害の新たな治療戦略になる可能性があると期待している。

資金提供

本研究は、スペイン科学・イノベーション・大学省(AEI)および神経科学研究所 CSIC‑UMH のセベロ・オチョア・エクセレンス・プログラム、欧州地域開発基金(ERDF)、バレンシアナ・ジェネラリタットの PROMETEO と CIPROM プログラムからの支援を受けて実施された。

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